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BeitragVerfasst: Do 10. Nov 2011, 18:43 
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I FitoestrogeniLa diminuzione dei livelli ematici degli estrogeni nella donna in menopausa, oltre a determinare l’insorgenza di disturbi neurovegetativi (vampate di calore, depressione e disturbi del sonno), con decadimento della qualita della vita dei soggetti interessati, e stata identificata come fattore di rischio per le malattie cardiovascolari e per l’osteoporosi.Nel 2002 Women's Health Initiative diede vita ad uno studio che aveva inizialmente lo scopo di dimostrare l’effetto protettivo degli estrogeni nella prevenzione dell’osteoporosi e di alcune importanti malattie cardiovascolari. Si ottennero pero risultati poco incoraggianti, infatti lo studio venne sospeso dopo cinque anni, rispetto agli otto previsti in origine, in quanto era divenuto chiaro che gli svantaggi e i rischi a lungo termine della TOS (Terapia Ormonale Sostitutiva) superassero i potenziali benefici:aumento del 29% di cardiopatie coronariche,aumento del 26% di tumori al seno,aumento del 41% di ictus cerebrali,aumento del 113% di trombosi polmonari.Le terapie ormonali sostitutive sono cosi ancora oggi oggetto di ricerche che hanno sollevato timori nelle donne circa i rischi di sviluppo di malattie come i tumori. Nonostante non si sia ancora giunti a conclusioni definitive circa il rapporto tra utilita e rischi delle terapie ormonali, cresce tra le donne la richiesta di maggiori informazioni sull’efficacia e la sicurezza di terapie alternative, per cui cresce anche il bisogno di risposte basate su solide basi scientifiche.Cosa sono innanzitutto i “fitoestrogeni”?I fitoestrogeni sono composti, presenti in numerose piante, caratterizzati da un'azione simile a quella degli estrogeni (ormoni femminili). Fra i fitoestrogeni presenti in natura i piu importanti sono gli isoflavoni (genisteina, gliciteina, dadzeina, ecc), contenuti principalmente nella soia- i lignani, presenti in alte concentrazioni nei semi di lino e in altri cereali e i cumestani, che si trovano principalmente nel trifoglio rosso e nei germogli. Un'altra sorgente di fitoestrogeni e rappresentata da alcune piante officinali come la cimicifuga. Gli isoflavoni hanno, in natura, una distribuzione molto limitata. I fagioli e gli alimenti di soia ne contengono circa 13 mg/g. Gli alimenti di soia tradizionali forniscono circa 30 mg di isoflavoni per porzione. Gli isoflavoni sono spesso definiti "fitoestrogeni", ossia estrogeni vegetali, in quanto sono sostanze naturali non steroidee, che pero presentano azioni simili a quella degli ormoni femminili, seppure con una potenza inferiore, pari a 1/1000 - 1/10000 di quella degli estrogeni. Il fatto significativo, pero, e che, nelle persone che consumano alimenti di soia, i livelli ematici di isoflavoni possono essere 10.000 volte maggiori di quelli degli estrogeni. Cosi, a dispetto della loro apparentemente relativa debolezza, gli isoflavoni hanno dimostrato di possedere effetti fisiologici "in vivo".In natura i fitoestrogeni sono legati ai carboidrati attraverso legami glicosidici, venendo a costituire molecole complesse di difficile assimilazione- d’altro canto, una volta entrati nel tubo digerente, i fitoestrogeni vedono la scissione del legame glicosidico, grazie all’azione operata dalle glicosidasi, enzimi prodotti dalla flora intestinale. Liberatosi cosi dalla componente zuccherina (“aglicone”), ecco che diventa facilmente assorbibile a livello intestinale, cosi da poter esplicare appieno le proprie attivita biologiche. La scissione glicosidica e' quindi una condizione necessaria per la loro biodisponibilita. La composizione della flora intestinale e l'attivita' glicosidasica variano molto da individuo a individuo e anche nello stesso individuo, perche' influenzate dalla dieta e da molti altri fattori. La costante ed effettiva biodisponibilita' dei fitoestrogeni e' assicurata nei preparati piu moderni dall'associazione con fermenti lattici con attivita' glicosidasica, che nell'intestino operano la scissione glicosidica indipendentemente dalla flora intestinale preesistente. Alla stessa stregua e importante inquadrare la possibile esistenza di una condizione di disbiosi intestinale, che potrebbe rendere ragione di una cattiva “attivazione” dei fitoeestrogeni, riducendone l’effetto fisiologico in vivo. Utile quindi effettuare un inquadramento gastroenterologico (disbiosi test) cosi da agire in modo selettivamente mirato, ripristinando una condizione di eubiosi, propedeutica a ottenere i maggiori benefici da parte poi dei fitoestrogeni assunti.Approccio naturale alla menopausaMolte donne in periodo menopausale. ma che non desideravano un approccio farmacologico, si sono cosi avvicinate a forme naturali di trattamento dei sintomi e delle conseguenze della menopausa utilizzando prodotti a base di isoflavoni di soia. Negli Stati Uniti si e anche testata l’efficacia di due altre erbe, la cimifugae racemosa, detta anche cohosh nero, e il trifoglio, al fine di alleviare i sintomi della menopausa.A parte la soia, pianta oramai a tutti e nota, particolare rilievo ed attenzione hanno avuto negli ultimi tempi gli studi sul trifoglio rosso (red carpet), che risulta essere una fonte concentrata di composti fitoestrogenici. Il fitocomplesso della pianta e infatti caratterizzato principalmente da sostanze di natura isoflavonica, ritenute responsabili del profilo farmacologico della pianta: formononetina e biocianina, genisteina e daidzeina. La biocianina A, nell'organismo, viene trasformata in genisteina che e uno dei fitoestrogeni piu conosciuti al momento, e la formononetina in daidzeina.Molteplici studi clinici, effettuati su migliaia di donne per valutare l’efficacia di queste terapie naturali, sono stati di rilevanza internazionale e hanno trovato spazio sulle piu prestigiose riviste medico-scientifiche, arrivando a dimostrare un effetto positivo sia sui sintomi, che sul mantenimento della densita ossea, e sull’abbassamento del livello del colesterolo.Altro dato importante pero di questi studi e stato quello inerente il profilo di tossicita e sicurezza di queste terapie naturali. Nel caso degli isoflavoni di soia, questi ultimi, assunti anche per anni alla dose media di 80 mg /die, hanno mostrato un eccellente tollerabilita e assenza di effetti indesiderati.   Indicazioni all’uso dei “fitoestrogeni”.Studi condotti all’inizio degli anni ’90, misero in evidenza come in Giappone, in Cina e in altri Paesi orientali si vivesse piu a lungo e si godesse di un miglior stato di salute rispetto agli abitanti di tutti gli altri Paesi industrializzati. La differenza principale concerneva l’aspetto nutrizionale: cinesi e giapponesi emigrati negli Usa, una volta adottata la dieta americana, di generazione in generazione perdevano ogni “privilegio” in termini di salute.Cerchiamo di puntualizzare i dati salienti  che emergono dai lavori piu recenti di questa vasta letteratura.MenopausaMeta delle donne in menopausa lamentano disturbi e soprattutto vampate di calore al viso, un problema che in Giappone e quasi totalmente sconosciuto. I derivati della soia e il trifoglio rosso si sono mostrati superiori al placebo nel ridurre la sindrome vasomotoria legata alla menopausa in alcuni, senza l’associarsi ad ispessimento endometriale- una supplementazione con isoflavoni durata 6 mesi in donne in menopausa ha mostrato benefici effetti sulla funzione cognitiva, in particolare sulla memoria verbale- il consumo giornaliero di proteine della soia, integratori a base di isoflavoni o incentrati sull’impiego del trifoglio rosso, hanno comportato una riduzione della sindrome vasomotoria, con diminuzione del numero e della severita delle vampate. Studi recenti hanno dimostrato che 12 settimane di terapia in donne che assumono fitoestrogeni riducono una diminuzione nell’incidenza di vampate pari al 45%.Tale azione inoltre e' stabile nel tempo e si instaura dopo un breve periodo di trattamento (3-6 settimane) con una dieta implementata con estratti di soia alla dose di 40-80 mg/die, preferibilmente in un’unica somministrazione lontano dai pasti.I fitoestrogeni si legano ai recettori estrogenici umani. A seconda del tipo di recettori svolgono azioni diverse: a)- azione estrogenica “debole" agonista con il recettore a- b)- azione antiestrogenica antagonista legando il recettore b. Svolgono anche altre azioni simil-ormonali: inibizione di complessi enzimatici come la 17b-idrossisteroidodeidrogenasi, la 5a-redattasi e le aromatasi. Stimolano inoltre la sintesi della SHBG (sex hormone binding protein), riducendo in tal modo la biodisponibilita delle frazioni libere degli steroidi sessuali.Tali effetti sono definiti "intelligenti" in quanto in grado di stimolare soltanto i recettori degli organi "non a rischio" e inibire invece, quelli che se stimolati potrebbero, con il tempo, causare degenerazione della cellula, a livello, ad esempio, uterino.OsteoporosiLe fratture ossee dovute all’osteoporosi rilevate nelle donne giapponesi sono la meta rispetto alle loro coetanee americane. Degli studi introduttivi rilevano che i fitoestrogeni contribuiscono a mantenere la massa ossea. Nelle donne asiatiche, l’assunzione di isoflavoni e associato con un’aumentata densita minerale dell’osso. Studi su roditori ovarioctomizzati mostrano in modo significativo che le proteine di soia o i singoli isoflavoni ritardano la perdita ossea almeno quanto gli estrogeni. Fatto ancora piu importante, numerosi studi a breve termine, in donne in peri- e post-menopausa, mostrano che il consumo di soia influisce positivamente sul contenuto in sali minerali delle ossa (BMD) in particolare a livello di colonna vertebrale. Un'altra interessante evidenza e che gli isoflavoni possono sia inibire le fratture sia stimolare la crescita del tessuto osseo.Apparato cardiovascolareUn lavoro della Wake Forrest University indica che, per essere efficaci al massimo, 25 g di proteine di soia dovrebbero fornire 60 mg di isoflavoni. Si pensa che la somministrazione di estrogeni riduca sostanzialmente il rischio di malattia cardiovascolare, ma solo il 25-50% di questa riduzione sarebbe da ricondursi all'azione degli estrogeni sulle lipoproteine. Lavori preliminari suggeriscono che i fitoestrogeni della soia possiedano alcune della proprieta degli estrogeni in relazione con la malattia cardiovascolare. Per esempio, si e visto che 80 mg di isoflavoni migliorano la "compliance" arteriosa. Una bassa "compliance" arteriosa e un fattore di rischio indipendente per la malattia cardiovascolare. Altri lavori suggeriscono che gli isoflavoni possano inibire l'ossidazione dell'LDL-colesterolo e ridurre la proliferazione di cellule muscolari lisce. [Dr. Mark Messina Loma Linda University – California].Svariati studi hanno comunque sottolineato che il benefico effetto sul piano cardiovascolare si ottiene attraverso la modificazione del fenotipo lipidico con riduzione delle LDL, dei trigliceridi e dell’aggregazione piastrinica, l’aumento dell’HDL, dell'apolipoproteina A e in generale della reattivita vascolare coronaria (come gia piu sopra accennato).Specificatamente riguardo la soia, svariate rassegne e metanalisi recenti, condotte su pazienti iperlipemici, hanno evidenziato come l’assunzione di soia sia in grado di ridurre i lipidi plasmatici in modo significativo, seppure con consistenti oscillazioni. Le proteine della soia sono inoltre risultate in grado di elevare il colesterolo-HDL (il cosidetto "colesterolo buono") nelle donne in post-menopausa. E’ stato recentemente pubblicato uno studio longitudinale su oltre 45 mila donne cinesi di eta compresa fra 40 e 70 anni, che ha dimostrato come il consumo abituale proteine di soia sia inversamente associato con i valori di pressione arteriosa sistolica e diastolica, soprattutto nelle donne piu anziane.NeoplasieStudi condotti sulle donne giapponesi hanno rilevato che non solo il rischio di tumore mammario e inversamente proporzionale al consumo di soia, ma che, se compare, e meno aggressivo e produce meno metastasi linfonodali. L’ipotesi e quindi che attraverso diversi meccanismi d’azione i fitoestrogeni abbassino il livello di quegli ormoni sessuali che a loro volta favoriscono i tumori al seno.Gli studi su animali, specialmente i piu recenti, suggeriscono che dalla soia ci si puo aspettare molto per quanto attiene alla riduzione dei rischi di cancro alla mammella. Parecchi studi hanno rivelato che i fagioli di soia e altri alimenti di soia riducono di circa il 50% lo sviluppo del tumore mammario indotto clinicamente in roditori. In uno studio, la combinazione di miso e tamoxifene ha drasticamente inibito lo sviluppo del tumore piu di quanto risultasse per effetto disgiunto dei due agenti. Inoltre, la combinazione di miso e tamoxifene ha inibito la crescita dei tumori mammari in essere di circa il 50% mentre il tamoxifene, da solo, si e dimostrato inefficace. Una ipotesi speculativa, ma molto affascinante, circa l'influenza degli isoflavoni sul rischio di cancro alla mammella, e che l'esposizione precoce a questi fitochimici abbia effetti particolarmente protettivi. Parecchi studi sui roditori hanno mostrato che la somministrazione precoce di genisteina, anche solo per pochi giorni, puo ridurre lo sviluppo tardivo del cancro mammario di circa la meta. [Dr. Mark Messina Loma Linda University – California].A queste azioni si associano quelle evidenti nella prevenzione del rischio di tumore endometriale, del tumore della mammella (minor incidenza assoluta, migliore prognosi allo stesso stadio, maggior numero di forme "in situ", minor numero di metastasi linfonodali e sopravvivenza piu alta dopo interventi di mastectomia in donne asiatiche rispetto a quelle caucasiche).In merito al cancro al polmone e alla prostata, gli studi hanno messo in evidenza come i fitoestrogeni possano inibire la crescita delle cellule cancerogene. Nel merito due studi hanno mostrato che il consumo rispettivamente di latte di soia e tofu e associato con una marcata riduzione del rischio di carcinomi prostatici (40-65%). Comunque sia in numerosi studi su animali si e riscontrato che la somministrazione di genisteina inibisce la crescita di cellule cancerogene impiantate nella prostata di roditori.I fitoestrogeni contengono antiossidanti, componenti che proteggono le cellule dai danni causati dai “radicali liberi”, ritenuti responsabili di dare avvio a diverse forme di cancro e a invecchiamento precoce. Questo effetto e mediato presumibilmente da1 gruppo 4-idrossilico delle molecole fitoestrogeniche che fungono da Radical Scavenger.MammellaRecentissimi studi clinici controllati hanno confermato l’effetto dei fitoestrogeni sia sulla catena metabolica ossea sia su quella simmetrica collagenica, da qui il loro possibile uso come risposta alle aspettative delle donne per ottimizzare l’aspetto trofico e l’elasticita' del seno.  In tal senso si puo pensare ad un’azione per via orale a fianco di un’azione topica associabile a trattamenti di carattere estetistico, piuttosto che come supporto ai tradizionali interventi di chirurgia estetica, cosi da migliorarne sia la compliance sia la benefica durata nel tempo. Va infatti tenuto ben presente che l’epidermide del seno e' esposta ad una continua trasformazione a causa di svariati fattori quali le diete, le gravidanze, le variazioni ormonali, l’allattamento e il progressivo incedere dell’eta. L’effetto piu evidente e la perdita dell’elasticita cutanea e il conseguente rilassamento della mammella che non possiede una vera struttura di sostegno, ma solo un alto contenuto in collagene. Appare evidente quindi l’importanza di contrastare il rallentamento della catena di produzione del collagene dovuto al calo estrogenico legato all’eta o incrementarne la presenza in soggetti piu giovani per ottenere un effetto tonico e florido della mammella stessa.  Farmacovigilanza<<Studi su animali hanno dimostrato che gli isoflavoni della soia sono essenzialmente sicuri. Nonostante cio, essi possono presentare interazioni significative con farmaci. Infatti esiste la possibilita che possano alterare l'assorbimento e l'escrezione biliare mediante l'interazioni con trasportatori come la glicoproteina P intestinale e possano inibire il metabolismo ossidativo o di coniugazione di alcuni farmaci. Alcuni antibiotici (clindamicina, macrolidi, neomicina, tetraciclina) possono invece alterare il metabolismo degli isoflavoni. Infatti i batteri intestinali producono alcuni enzimi fondamentali per l'idrolisi degli isoflavoni. Gli antibiotici quindi possono, riducendo la flora batterica intestinale, ridurre la formazione di isoflavoni attivi.In linea teorica gli isoflavoni possono competere con i farmaci che posseggono attivita estrogenica e dovrebbero essere quindi assunti con cautela da pazienti che assumono estrogeni o estroprogestinici. Possono inoltre modulare selettivamente l'espressione dei recettori per gli estrogeni e per questo devono essere utilizzati con cautela da donne che assumono SERMS (clomifene, raloxifene, tamoxifene o toremifene). Sembra inoltre che possano inibire la 5-alfa reduttasi di tipo II potendo da un lato ridurre l'attivazione ormonale fisiologica, dall'altro causare un effetto additivo con altri inibitori della 5-alfa reduttasi (dutasteride e finasteride). Gli isoflavoni possono ridurre l'assorbimento orale degli ormoni tiroidei. Inoltre sembra che possano influenzare la fisiologia tiroidea interferendo con la perossidasi che catalizza la formazione della tireoglobulina, causando una riduzione della produzione ormonale tiroidea ed aumentando di contro quella del TSH, in particolare nei bambini. Per queste ragioni dovrebbe essere usata cautela nei soggetti con funzionalita tiroidea compromessa. Sono comunque necessari ulteriori studi per confermare l'esatto meccanismo di questa interazione. Nel frattempo e necessario utilizzare cautela nella co-somministrazione di ormoni tiroidei e isoflavoni della soia. Infine la soia puo ridurre l'assorbimento di alcuni nutrienti come zinco, ferro e calcio. Per evitare tali problemi di assorbimento, questi supplementi dovrebbero essere assunti a distanza di almeno due ore dal pasto>> [Francesco Salvo, Dipartimento Clinico e Sperimentale di Medicina e Farmacologia, Universita degli Studi di Messina].Prof. Dr. Damiano Galimberti, Specialista in Scienza dell'Alimentazione     
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